鐵死亡是一種鐵依賴(lài)性細(xì)胞死亡，涉及線粒體，是由細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物的積累、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 4 (GPX4) 失活以及產(chǎn)生的谷胱甘肽 (GSH) 水平低引起的來(lái)自半胱氨酸。線粒體參與脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，但詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。據(jù)報(bào)道，鐵死亡相關(guān)基因前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶 2 ( Ptgs2 )、?；o酶 A 合成酶長(zhǎng)鏈家族成員 4 ( Acsl4 ) 和 ChaC 谷胱甘肽特異性 γ-谷氨酰環(huán)轉(zhuǎn)移酶 1 ( Chac1 ) 的表達(dá)上調(diào)通過(guò)鐵死亡。溶酶體功能對(duì)于細(xì)胞內(nèi)鐵代謝至關(guān)重要，因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)游離鐵具有毒性，并且鐵被認(rèn)為儲(chǔ)存在溶酶體中。

最近，日本研究團(tuán)隊(duì)研究了線粒體功能障礙是否會(huì)誘導(dǎo)溶酶體中的鐵死亡。研究人員在 p32cKO 模型中檢查了 NMN 給藥是否可以改善溶酶體和自噬功能并預(yù)防鐵死亡誘導(dǎo)的心力衰竭。

這項(xiàng)研究中，研究人員研究了長(zhǎng)期服用 NMN 是否可以恢復(fù)心臟功能并延長(zhǎng)壽命。將NMN添加到小鼠的飲用水中（1mg/ml），并從2月齡至9月齡期間給WT和p32cKO小鼠喂食NMN，以檢查其對(duì)心臟功能的影響。觀察到 p32cKO 小鼠中心房鈉尿因子 ( ANF ) 和 β-肌球蛋白重鏈 (β-MHC)（心力衰竭標(biāo)志物）的 mRNA 表達(dá)增加，但 NMN 治療可部分改善這種情況。(圖1A）。p32cKO 促進(jìn)心肌纖維化，NMN 給藥也可逆轉(zhuǎn)這種情況（圖1B）。

研究證明煙酰胺單核苷酸 (NMN) 給藥可改善 p32cKO 小鼠的心臟功能障礙。

參考文獻(xiàn)：Yagi M, Do Y, Hirai H, Miki K, Toshima T, Fukahori Y, Setoyama D, Abe C, Nabeshima YI, Kang D, Uchiumi T. Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure. Life Sci Alliance. 2023 Oct 4;6(12):e202302116. doi: 10.26508/lsa.202302116. PMID: 37793777; PMCID: PMC10551641.

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