近日，川北醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，深入探討了還原型谷胱甘肽（GSH）對(duì)對(duì)乙酰氨基酚（APAP）誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其分子機(jī)制。這項(xiàng)研究不僅為臨床治療提供了新的理論依據(jù)，也為開發(fā)更安全有效的藥物性肝損傷治療方案奠定了基礎(chǔ)。

對(duì)乙酰氨基酚（APAP）是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，但由于其代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺的毒性，過量使用或與其他危險(xiǎn)因素（如肝臟疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、飲酒等）結(jié)合時(shí)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。

1.還原型谷胱甘肽的護(hù)肝作用

GSH是臨床治療肝損傷的常用藥物之一，被廣泛用于治療重金屬及有機(jī)化合物中毒、肝炎等。 體內(nèi)GSH主要在肝臟合成和消耗，當(dāng)肝細(xì)胞受損后，GSH合成減少，消耗增加，對(duì)氧自由基的防御能力降低，氧自由基通過脂質(zhì)過氧化作用，細(xì)胞內(nèi)鈣離子流失，線粒體功能障礙導(dǎo)致肝細(xì)胞膜損傷，進(jìn)而誘導(dǎo)肝細(xì)胞變性壞死。 外源性補(bǔ)充GSH可恢復(fù)GSH氧化酶活性，清除氧自由基，阻斷其對(duì)肝細(xì)胞的損害，從而緩解肝損傷。

2.創(chuàng)新的研究方法

川北醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)采用了一種創(chuàng)新的研究方法。他們將120只小鼠隨機(jī)分為三組，分別給予不同的處理：空白對(duì)照組、APAP模型組和GSH處理組。通過SWATH聯(lián)合液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，研究人員分析了小鼠肝組織的蛋白質(zhì)表達(dá)譜，并篩選出與肝損傷相關(guān)的差異蛋白。結(jié)果顯示，APAP組與對(duì)照組之間存在310個(gè)差異蛋白，而GSH處理組與APAP組之間存在172個(gè)差異蛋白。這些差異蛋白主要集中在氮代謝、脂肪酸代謝和有機(jī)酸代謝等關(guān)鍵代謝途徑中。

3.研究結(jié)果

令人振奮的是，研究人員發(fā)現(xiàn)GSH可能通過抑制細(xì)胞凋亡來發(fā)揮其保護(hù)作用。在APAP誘導(dǎo)的肝損傷中，細(xì)胞凋亡是一個(gè)關(guān)鍵的病理過程。研究團(tuán)隊(duì)通過免疫組化驗(yàn)證了與凋亡相關(guān)的幾個(gè)關(guān)鍵蛋白，結(jié)果顯示，GSH可能通過調(diào)節(jié)這些蛋白的表達(dá)來抑制細(xì)胞凋亡，從而減輕肝損傷。

4.還原型谷胱甘肽在藥物性肝損傷治療中的潛力

川北醫(yī)學(xué)院的研究不僅揭示了GSH對(duì)APAP誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)機(jī)制，還為未來的藥物研發(fā)提供了新的靶點(diǎn)。Anxa5、Rgn、Tagln、Vim和Usp5等蛋白的發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)針對(duì)藥物性肝損傷的新型治療藥物提供了潛在的方向。此外，這項(xiàng)研究還強(qiáng)調(diào)了GSH作為一種安全有效的治療藥物的潛力，其在臨床上的應(yīng)用前景值得期待。

隨著這項(xiàng)研究的深入，我們有理由相信，還原型谷胱甘肽將在藥物性肝損傷的治療中發(fā)揮重要作用。未來的研究將進(jìn)一步探索GSH的作用機(jī)制，并評(píng)估其在人類患者中的療效和安全性。這一發(fā)現(xiàn)不僅為醫(yī)學(xué)研究帶來了新的突破，也為廣大患者帶來了新的希望。

參考文獻(xiàn)：

[1] 陳莉,吳思霖,張成大,等.還原型谷胱甘肽對(duì)對(duì)乙酰氨基酚急性肝損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2025,40(01):13-20.

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